В четвертом сезоне Дин возвращается из ада после четырех месяцев пребывания (на Земле это составило бы сто лет, так как в аду один месяц эквивалентен десяти годам). По возвращении он замечает значительные изменения: его брат Сэм активно использует свои экстрасенсорные способности для изгнания демонов без необходимости причинения смерти. Однако у дара Сэма есть свой изъян — ему требуется кровь демона для восстановления сил. Выясняется, что из ада Дина вытащил ангел Кастиэль по велению Господа.
Близится Апокалипсис. Если демон Лилит сумеет сломать шестьдесят шестую печать среди шестисот печатей, то Врата Ада откроются, и Люцифер вырвется на свободу, приведя с собой всю нечисть аду. Поскольку конец света практически неизбежен из-за такого количества печатей, лишь неразлучные братья Винчестеры, поддержанные ангелом Кастиэлем и верным другом Бобби, могут стать препятствием этому злу.
Первую печать сломали сами Винчестеры: Дин, начавший мучить другие грешные души в аду, сломал первую из них. Именно поэтому его вытащил из ада ангел Кастиэль, предсказав: "Тот, кто начал Апокалипсис, может и завершить его". Последней печатью должно было стать убийство Лилит. После её гибели Сэм слушает короткую, но содержательную речь Руби, которая раскрывает предательство последней — целью Руби было не помогать братьям Винчестерам, а лишь указать Сэму способ убийства Лилит.
Братья решают убить предавшую их Руби собственным ножом, и Люцифер наконец освобождается…