Дин становится демоном благодаря вмешательству Кроули. Он покидает "пещеру" братьев Винчестеров. Сэм предпринимает отчаянные попытки отыскать своего брата и наконец добивается успеха. С помощью очищения крови Дин возвращается к человеческому состоянию. Кроули, видя угасание благодати Кастиэля, помогает ему выжить. Братья Винчестеры отправляются на очередную охоту за злом. Остаётся лишь задача избавить Дина от метки Каина, но пути решения этой проблемы остаются неясными для них обоих.
По мере развития сюжета Кастиэль находит свою благодать, однако это приводит к бегству Метатрона со скрижалью "Слова Божьего". Чарли обнаруживает Книгу проклятых, содержащую сведения о том, как снять печать, но вскоре за книгой начинается охота среди владельцев — семьи Франкенштейнов. В сотрудничестве с ведьмой Ровенной, Чарли занимается расшифровкой книги и успешно отправляет код Сэму. Однако её настигает один из представителей древней семьи, который убивает девушку.
Дин уничтожает всю семью Франкенштейнов. Книга расшифрована, и для снятия печати требуется три компонента: запретный плод, запретная вещь и любимая вещь ведьмы. Кастиэль отправляется на перекресток миров, чтобы вызвать Кроули и попросить его раздобыть необходимые ингредиенты. В отчаянии Дин призывает Смерть, предлагая взамен перенести себя в место, где никому не причинит вреда. Смерть ставит условие — убить Сэма. Получив косу Смерти, Дин убивает саму Смерть, которая давала ему это оружие.
В то время как Кроули уже нашёл все три ингредиента и Ровена смогла произнести заклинание, освобождающее Дина от печати, ведьма также обездвиживает Кастиэля и Кроули с помощью заклинания послушной собаки, заставляя Каса убить Кроули перед своим бегством. Заклинание из Книги проклятых сняло печать, но вместе с тем выпустило древнее зло на свободу. Братья пытаются спастись на машине, но попадают в ловушку: Тьма настигает их.