В центре сюжета сериала находится агент Фил Колсон, который ранее считался погибшим во время событий фильма «Мстители». Несмотря на это трагическое обстоятельство, он продолжает свою службу в Щ.И.Т., собрав вокруг себя небольшую, но весьма эффективную команду агентов. Эти агенты отличаются высоким уровнем подготовки и с легкостью расследуют самые странные и загадочные происшествия, которые им приходится распутывать.
Команда Колсона состоит из Гранта Уорда – великолепного бойца и искусного шпиона; Мелинды Мэй – опытного пилота и мастера боевых искусств; а также молодых, но чрезвычайно талантливых ученых Лео Фица и Джеммы Симмонс. Помимо этого, Фил Колсон обнаруживает и привлекает к своей команде компьютерного гения Скай, чьи способности значительно расширяют возможности их работы в мире тайн и интриг Щ.И.Т.
