Дин встречает свою мать, Мэри Винчестер. После событий одиннадцатого сезона братья Сэм и Кас полагали, что их старший брат погиб. Из Лондона прибывает Леди Антониа Бевелл с миссией уничтожить семью Винчестеров. Вероятнее всего, именно она нанесла смертельное ранение Сэму. Вскоре выясняется, что младший Винчестер жив, но находится в плену у врагов. Одновременно становится известно о выживании Люцифера, который ищет новое тело для воплощения своих коварных замыслов. Таким образом, роли основных героев разделились: Дин и Сэм сосредоточились на борьбе с просвещёнными силами, тогда как Кастиэль и Кроули взяли на себя задачу противостояния Люциферу.
