Сезон следовал за продолжением хирургической ординатуры пяти молодых врачей-интернов, поскольку они осваивали требования конкурентной медицинской среды, которая играла ключевую роль в их личностном росте. Действие разворачивалось в вымышленной больнице "Сиэтл Грейс", находящейся в городе Сиэтле, штат Вашингтон, однако съемки преимущественно проходили в Лос-Анджелесе, Калифорния. Если первый сезон сосредоточился на влиянии хирургического мира на главных персонажей, то второй предоставил глубокий взгляд на личную жизнь врачей. Третий же сезон посвящен сложным испытаниям последнего этапа стажировки хирургов, гармонично сочетая профессиональные мотивы, акцентированные в первом сезоне, с запутанной личной историей, характерной для второго сезона. В течение всего сезона вводится ряд новых сюжетных линий, среди которых выделяется появление персонажа Дэйна – доктора Марка Слоана, задуманного и представленного как антагонистическое влияние на ход событий.
