В центре повествования – квартет современных женщин, проживающих в безмятежном пригороде на Вистерия Лейн. Эти дамы отчаянно стремятся обрести личное счастье, но их пути к нему переплетаются сложными узами судьбы и тайнами прошлого. Сьюзан Мейер, неспособная смириться с предательством мужа и последующим разводом, вскоре влюбляется в нового обитателя улицы – сантехника Майкла Дельфино, который хранит некую загадку своего сердца. Линетт Скаво вынуждена оставить свою успешную карьеру ради воспитания четверых непослушных детей, которые словно маленькие вихри вносят хаос в её жизнь. Семья Бри Ван де Камп балансирует на грани катастрофы: муж требует развода, а дети, не подчиняясь дисциплине, ведут с матерью настоящую войну. Габриэль Солис, бывшая модель, искушает себя чувствами к молодому садовнику Джону и страшится разоблачения перед своим взрывным мужем – бизнесменом Карлосом, который мог бы узнать об измене своей жены. Всех четверых объединяет одно жгучее желание: разгадать причину самоубийства их подруги Мэри-Элизы Янг и понять истинное содержание письма шантажиста, полученного женщиной в день её трагической гибели.
